尼曼匹克病A/B型的临床及基因型分析

27例中国人酸性鞘磷脂酶缺乏症导致的尼曼匹克病A/B型的临床及基因型分析目的分析本院过去4年诊断的27例尼曼匹克病A/B型患者的临床表现及与基因型的关系。方法 除1例外,所有患者都经过外周血酸性鞘磷脂酶活性测定确诊为尼曼匹克病A/B型。分离患者外周血DNA,用PCR方法扩增SMP

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27例中国人酸性鞘磷脂酶缺乏症导致的尼曼匹克病A/B型的临床及基因型分析

目的 分析本院过去4年诊断的27例尼曼匹克病A/B型患者的临床表现及与基因型的关系。

方法 除1例外,所有患者都经过外周血酸性鞘磷脂酶活性测定确诊为尼曼匹克病A/B型。分离患者外周血DNA,用PCR方法扩增SMPD1基因的外显子及其邻近内含子序列,分析SMPD1基因的突变情况。

结果 27例患者有7名患者有阳性家族史。有8名(30%)患者1岁内有明显的神经系统症状,符合经典A型;4名患者2岁后神经系统累及明显,符合中间型;余下15例患者无明显神经系统症状,归为B型。1例患者首发症状为继发性闭经。有2例中间型及1例B型的晚期患者发现有蛋白尿,提示肾脏也是尼曼匹克病A/B型的靶器官。27例患者中,有24人发现2个致病突变,2人只发现一个致病突变,1人未发现突变,总共是23种不同突变,这些突变不包含其他种族尼曼匹克病患者的热点突变。这些患者中发现有19种新突变,包括4个外显子上小缺失/重复, 1个内含子突变,1个终止突变及13个外显子点突变。有8种突变出现过2次,其中最高发生率为16.7%。通过基因型和表型分析,我们发现了9种新突变是严重突变,5种新突变是轻型突变。3个中间型的患者除携带一个常见共有的轻型突变外,分别在另一等位基因携带1个严重型突变,提示中间型在临床表现及基因型均在中间状态。

结论 中国人尼曼匹克病A型比例相对较高;中国人该基因的热点突变完全不同于其他国家,而是有自己的特征;须重视该病的酶学确诊,基因诊断及产前诊断,来防止这种严重疾病在同一家庭再次发生。

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