乙肝耐药1

慢性乙型肝炎抗病毒治疗中的耐药现象及临床处理原则(一)HBV对抗病毒药物耐药的概念 指乙型肝炎病毒对抗病毒药物抑制作用的敏感度下降,导致不能有效的抑制病毒或使已获得的抗病毒疗效消失。HBV对抗病毒药物的耐药是抗病毒治疗过程中病毒对环境适应性变异所导致的结果。 HBV耐药机制一、

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慢性乙型肝炎抗病毒治疗中的耐药现象及临床处理原则(一)
HBV对抗病毒药物耐药的概念 指乙型肝炎病毒对抗病毒药物抑制作用的敏感度下降,导致不能有效的抑制病毒或使已获得的抗病毒疗效消失。HBV对抗病毒药物的耐药是抗病毒治疗过程中病毒对环境适应性变异所导致的结果。 HBV耐药机制一、病毒因素:HBV是高复制病毒(1012-1013/d),HBV在复制中有一逆转录过程:前基因组RNA→负链DNA;逆转录酶缺乏校正机制,导致核苷酸高错配率,大约为1/105——准种的存在二、机体免疫的压力/药物选择:物竞天择,适者生存,自然选择;或在抗病毒治疗中变异原发耐药变异、补偿耐药变异1、原发耐药变异靶序列变异,使变异株对药物的敏感性下降(在药物存在下能生存),通常复制能力下降(LAM-R: rtM204I/V)2、补偿耐药变异在原发耐药的基础上,病毒株也可在其他位点变异,使病毒的复制能力恢复(LAM-R: rt L180M)
HBV耐药机制3、基因型耐药检测到基因组中某些位点的突变,曾体外研究被确认是可致对正在应用的药物耐药的变异。4、表型耐药检测到的核苷酸变异及其编码的氨基酸替代变异,并通过体外复制系统证实其对抗病毒药物的敏感性降低。5、交叉耐药在抗HBV的治疗中,当使用一种药物造成药物作用靶位氨基酸变异后,这一耐药变异株对其他具有相同作用靶位的药物也具有耐药性,如rtA181V对LAM、ADV均耐药。6、多药物耐药当不同作用的药物进行序贯或同时治疗,HBV可在不同的靶位发生变异,导致对多种药物的耐药,如ADV→LAM:rtN236T、M204V等位点变异,对多种药耐药
7、原发治疗失败/原发无应核苷(酸)类似药物治疗3-6个月后,病毒载量的下降幅度较治疗前小于1-2 log10 IU/ml(AASLD-EASL),(1 IU/ml ≈ 5.26 拷贝/ml,Cobus Amplicor)。8、继发治疗失败病毒学突破在连续治疗中达到病毒学应答后血清HBV DNA自最低值上升>1 log10 (10倍)(患者有很好的依从性,间隔至少1月的两次结果)9、 病毒反弹􀂊 血清病毒载量上升水平达到20 000 IU/ml以上或高于治疗前水平。10、生化学突破在连续治疗中,ALT复常后上升超过正常值上限;肝炎突发: ALT水平上升大于5倍正常值上限;急性恶化:间断性ALT水平上升>10 ULN或基线值的2倍以上。

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