如何治疗化疗所致发热性白细胞减少?

化疗和放疗是治疗恶性肿瘤的重要方法。许多病友在化疗或放疗后,除了恶心、呕吐等消化道症状外,还常常出现中性粒细胞或白细胞减少。中性粒细胞减少有时是致命性的,作者曾经遇到1例中性粒细胞缺乏伴发热(Febrile neutropenia,FN)患者死于铜绿假单胞菌感染,因此,应当高度重

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化疗和放疗是治疗恶性肿瘤的重要方法。许多病友在化疗或放疗后,除了恶心、呕吐等消化道症状外,还常常出现中性粒细胞或白细胞减少。中性粒细胞减少有时是致命性的,作者曾经遇到1例中性粒细胞缺乏伴发热(Febrile neutropenia,FN)患者死于铜绿假单胞菌感染,因此,应当高度重视FN。

中性粒细胞具有重要的免疫功能,如果中性粒细胞过少,患者很容易感染细菌和病毒。中性粒细胞缺乏症是指中性粒细胞计数< 0.5 ×109/L(正常值2.0-7.5×109/L)。FN是指口腔温度> 38.3℃或38.0℃持续1小时,同时伴有中性粒细胞计数<0.5 × 109/L。

FN是化疗最严重的毒副作用,死亡率5%-20%。2013年泰国报告5,809 癌症患者中, FN住院患者死亡率14%。感染部位常见为消化道(口腔、咽部、食道、肠道)、鼻窦、肺部和皮肤。

发生FN危险因素:1)老年患者,特别是>65岁;2)既往做过放疗或化疗;3)既往出现过中性粒细胞减少或肿瘤累及骨髓;4)既往有以下情况:中性粒细胞减少(<500/mcl或<1000/mc,但48小时后预计<500/mc),感染或伤口开放,近期手术;5)一般情况差;6)肝肾功能障碍。

FN是肿瘤科急诊,需要紧急处理,而抗生素是治疗FN的重中之重,有学者提出抗生素使用黄金1-2小时的概念。因此,中性粒细胞缺乏患者在出现第一个感染征像(如发热)时,应该在1-2小时内经验性使用广谱抗生素。没有发热的中性粒细胞缺乏患者也应该预防性使用抗生素,2012年一项荟萃分析显示,预防性使用抗生素明显减少这类患者的死亡率。

重组人粒细胞集落刺激因子(CSF)(商品名惠尔血,赛格力,赛强,吉粒芬,瑞白)预防FN有充分的证据支持,而治疗FN的证据极少。2010年美国I D S A指南(最新版本)推荐,对于预计发生FN高危患者(概率≥20%) ,应该预防性使用CSF;对于已经明确的FN患者,一般不推荐CSF。所谓预防性使用CSF是指在化学治疗最后一日结束后24 - 72小时,经皮下或静脉注射CSF 5 ug/kg/天。

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