胃癌术后放射治疗化疗的临床研究

胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一 ,多数病例确诊时已属中晚期。单纯手术治疗效果差 ,5 年生存率低。笔者自2000年10月至2003年10月开展了胃癌根治术后同步放射治疗、化疗研究 ,以探讨该种治疗方法对中晚期胃癌的价值。一、材料和方法1. 入组标准:年龄 ≤75 岁、卡氏评分 ≥

正文

胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一 ,多数病例确诊时已
属中晚期。单纯手术治疗效果差 ,5 年生存率低。笔者自
2000年10月至2003年10月开展了胃癌根治术后同步放射
治疗、化疗研究 ,以探讨该种治疗方法对中晚期胃癌的价值。
一、材料和方法
1. 入组标准:年龄 ≤75 岁、卡氏评分 ≥70、手术完全切
除的临床分期为 Ⅱ~ Ⅳ期的胃癌患者 32 例(术后放化疗
组) 。并采用同期术后 FAM方案化疗的作为对照组(术后化
疗组) 。
2. 临床资料: 胃癌的分期采用 UICC的 2002 年分期标
准 ,两组临床资料具有可比性 ,详见表1。
   3.治疗方法:术后3~4周后开始放射治疗 ,放射治疗采
用直线加速器 6 MV X线 4 个野常规照射 ,肿瘤量为 46~
50 Gy。照射范围参照手术及淋巴结清扫的结果 ,包括肿瘤
瘤床、吻合口、引流淋巴结包括胃周、腹腔、腹主动脉旁、脾
门、肝十二指肠、肝门、胰十二指肠淋巴结。为了避免双肾放
射性损伤 ,胃窦癌不包括脾门淋巴结 ,近贲门部肿瘤不包括
肝门淋巴结。化疗方案采用紫杉醇联合顺铂方案 ,紫杉醇
135 mg/ m2
,放射治疗开始的第1天给予 ,顺铂70 mg/ m2
,分第
1~3天给予 ,第29~31 天重复第 2 个疗程。第 2 个疗程的
剂量根据毒副反应做相应调整。术后单纯化疗组采用 FAM
方案(A:阿霉素40 mg/ m2
;F:氟尿嘧啶0. 5 g/ m2
;M:丝裂霉素
8 mg/ m2
) ,每4周重复 ,总共6个疗程。胃癌的手术方式采用
胃全切或胃次全切除加淋巴结扩大清扫术(D2) 。
4. 疗效评价标准:放射治疗毒副反应按美国 RTOG的标
准评定。化疗毒副反应按 WHO的标准评定。
5. 统计方法:应用 SPSS10. 0 软件包 ,用 Kaplan 2Meier 法
计算生存率 ,差异检验采用Logrank法 ,多因素分析采用 Cox
回归模型 ,两组间的可比性检验采用χ2
检验。
  二、结果
1. 随访率:全部患者随访至2003年10月。两组患者随
访率均为100 %。2. 总生存率和无瘤生存率:2年总生存率术后化疗组为
33. 3 % ,术后放化疗组为 87. 5 %。2 年无瘤生存率术后化疗
组为16. 7 % ,术后放化疗组为 81. 3 %。Cox回归分析显示组
别是影响生存率的主要危险因素 ,而与性别、年龄、 TNM分
期、肿瘤发生部位、病理类型无关。两组总生存率及无瘤生
存率曲线分别见图1、 2。
   3. 复发转移情况:两组复发转移率经χ2
检验差异有显
著性意义(χ2
= 16. 54 , P < 0. 001) ,详见表2。
   4.毒副反应:急性毒副反应资料见表 3。两组比较经χ2
检验 ,术后放化疗组的胃肠道反应高于术后化疗组 (χ2
=
8. 94 , P < 0. 05) ,其他毒副反应两组未见明显差异。两组患
者均未见肾功能损害及远期并发症。 三、讨论
手术切除是目前胃癌的主要治疗方法 ,综合近年文献报道的胃癌术后的 5 年生存率 ,大致徘徊在 20 %~30 %左
右[1 ]
。目前普遍接受的手术方式是D22 切除术 ,扩大手术切
除范围能否提高胃癌的生存率存有争议。迄今为止术后单
纯化疗或放射治疗的研究均未能证实可以提高胃癌的长期
生存率。由于胃癌的复发多数伴有局部的复发或仅有局部
复发 ,Gunderson等[2 ]
认为胃癌术后放化疗理论上应该可以
减少局部复发 ,进而提高生存率。美国最近的一个多中心 Ⅲ期随机对照临床试验结果显
示 ,556例术后高危胃癌患者接受外照射 45 Gy ,同时给予氟
尿嘧啶和四氢叶酸钙化疗2个周期 ,放射治疗结束后再给予
2个疗程 ,中位生存期为 36 个月 ,与术后化疗组比较可以明
显提高无瘤生存率和总生存率;证实了胃癌的术后放化疗的
可行性和临床疗效[3 ]
。由于近年报道了紫杉醇在晚期胃癌
中的有效率明显高于常用的 FAM方案[4 ]
,故笔者采用紫杉
醇和顺铂方案化疗结合外照射 ,在放射治疗过程中给予两疗
程化疗 ,剂量与单纯全身化疗相同。FAM方案是目前临床上
最常用的胃癌术后化疗方案 ,大多数文献以其生存率结果为
基准 ,所以笔者对照组也采用 FAM方案 ,术后放化疗组 2 年
生存率及无瘤生存率比对照组显著增加 ,也明显优于上述多
中心的术后放化疗含氟尿嘧啶方案研究的结果。笔者放化
疗组出现野内2例吻合口复发的原因为: (1)胃癌术后放射
野的设计受到周围重要器官的限制 ,外科对吻合口的处理也
会影响放射野的范围 ,2 例吻合口复发即位于放射野的边
缘 ,所以手术医师以有利于放射野的设计原则来处理吻合口
非常重要; (2)目前临床上大多数研究推荐的术后预防剂量
为46~50 Gy ,笔者亦采用了此剂量 ,但是最佳剂量需要进行
更多的临床研究。术后放化疗的毒性除胃肠道的反应较大外 ,与单纯化疗
组相似。患者均能耐受治疗 ,也未出现治疗相关的死亡。尽
管部分肝脏和肾脏受到照射 ,肝肾功能未见异常 ,长期随访
未见胃肠道、肝脏和肾脏的远期并发症出现。总之 ,术后同
步放疗结合含紫杉醇方案化疗是可行的 ,可以显著减少胃癌
手术后的复发率 ,提高生存率 ,值得临床上进一步深入研究。
参  考  文  献
1 朱慰祺,沈铭昌,廉养德,等.胃癌. 见:汤钊猷,主编. 现代肿瘤
学. 上海:上海医科大学出版社,1993. 4852486.2 Gunderson LL , Haddock MG, Goldberg R , et al . Alimentary cancer.
In : Rubin P ,Williams JP . eds. Clinical Oncology : a multidisciplinary
approach for physicians and students. 8th. New York : W. B. Saunders
Company , 2001. 6892716.
3 Macdonald JS , Smalley SR , Benedetti J , et al . Chemoradiotherapy after
Surgery Compared with Surgery Alone for Adenocarcinoma of the Stomach
or Gastroesophageal Junction. N Engl J Med , 2001 , 345 : 7252730.
4 Lokich JJ , Sonneborn H , Anderson NR , et al . Combined paclitaxel ,
cisplatin , and etoposide for patients with previously untreated esophageal
and gastroesophageal carcinomas. Cancer , 1999 , 85 :234722351.
(收稿日期:2003210218)

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