2015年欧洲癌症大会晚期肾癌治疗新进展点评

欧洲癌症大会(ECCO)与新英格兰医学杂志9月25日几乎同步公布了晚期肾癌两项Ⅲ期临床研究结果,分别为METEOR研究与CheckMate025研究的结果,两者均取得阳性结果,研究成果将很快应用于临床,改变晚期肾癌的治疗现状。 盛锡楠副教授:卡博替尼是MET及VEGFR双通

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欧洲癌症大会(ECCO)与新英格兰医学杂志9月25日几乎同步公布了晚期肾癌两项Ⅲ期临床研究结果,分别为METEOR研究与CheckMate025研究的结果,两者均取得阳性结果,研究成果将很快应用于临床,改变晚期肾癌的治疗现状。

盛锡楠副教授:卡博替尼是MET及VEGFR双通道的口服小分子激酶抑制剂,METEOR研究证实其与依维莫司对照能显著改善TKl治疗失败后晚期肾癌的无进展生存,达到7.4个月,客观有效率21%,并获得生存延长趋势,这为TKl制剂失败后的治疗提供了新的选择,特别是入组患者大部分为二线治疗,使得卡博替尼有可能成为晚期肾癌二线治疗继依维莫司、阿昔替尼后的第三个小分子靶向药物。相比于先前的两个药物依维莫司及阿昔替尼,晚期肾癌二线治疗的中位PFS得到进一步延长,已经是目前晚期肾癌二线治疗Ⅲ期临床研究获得的最长无进展生存。另外考虑到卡博替尼是MET及VEGFR双通道抑制剂,结合今年Lenvatinib联合依维莫司二线治疗晚期肾癌取得成功,未来对于晚期肾癌一线TKI失败后的后续治疗,无论是靶向药物联合,还是作用机制或靶点的联合,或许是发展方向之一。

与METEOR研究总生存仅仅获得延长趋势不同,另外一项Ⅲ期临床研究(CheckMate025研究)显著改善了总生存,该研究是PD-1单抗Nivolumab与依维莫司对照,用于晚期肾癌TKl治疗失败后的后续治疗,最终公布的结果与Nivolumab先前的Ⅰ期、Ⅱ期研究结果类似,虽然无进展生存改善不明显,但生存优势明显。CheckMate025研究是免疫检查点抑制剂用于晚期肾癌治疗的首个Ⅲ期临床研究,结果显示Nivolumab单抗较依维莫司对照组显著改善晚期肾癌二线治疗的总生存,从原来的15-20个月提高到25个月,使得PD-1单抗继黑色素瘤、肺癌之后第三个取得疗效的瘤种。该研究同时也意味着免疫治疗再次成为晚期肾癌的有效治疗手段,晚期肾癌的靶向治疗格局将被打破,PD-1单抗为代表的免疫治疗将成为晚期肾癌的二三线治疗选择。但随之而来的,就是关于免疫治疗需要新的肿瘤评价体系,用来评价肿瘤免疫治疗是否有效,以及何时停药,毕竟PD-1单抗仍较为昂贵,需要进一步探索。

预计随着研究公开,这两项药物将会获得美国FDA批准用于晚期肾癌的治疗,加上现有已经获批的七项靶向药物,未来这些药物如何进行序贯,特别是如何与PD-1单抗为代表的免疫治疗序贯,以及筛选出各自的预测生物标记物,将会更加重要。

郭军教授:应该来说晚期肾癌近十年治疗取得迅猛发展,这两项研究再次推动了晚期肾癌的治疗发展,使得患者的预后获得进一步的改善,为患者带来了更多的希望。细胞因子为代表的免疫治疗十年前是晚期肾癌的主要治疗,而随着靶向药物的出现,最近十年是靶向治疗时代,但随着PD1单抗这项Ⅲ期临床研究取得成功,免疫治疗再次回到晚期肾癌的治疗中,而PD-1单抗与伊匹单抗联合、以及PD-L1单抗与贝伐珠单抗用于晚期肾癌一线治疗的Ⅲ期临床研究正在开展中,如果研究取得阳性结果,未来免疫治疗有可能成为晚期肾癌的一线治疗选择,晚期肾癌有可能重新回到免疫治疗的时代。而这两项研究的设计均以依维莫司作为对照,随着阳性结果的公布,意味着依维莫司作为晚期肾癌的二线治疗地位受到动摇,但今年ASCO公布的Lenvatinib联合依维莫司用于晚期肾癌的2期研究显示其二线治疗中位PFS获得惊人的14.6个月,中位OS达25个月,因此依维莫司作为联合用药的二线治疗价值仍不容忽视,我们已经在国内牵头开展类似的临床研究。应该来说,虽然这两项临床研究取得阳性结果,但让这些治疗进展能够受惠于中国的晚期肾癌患者人群,仍需以时日,但如果能尽快国内开展类似临床研究,或许将会有中国人自己的临床数据。

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