男性卡尔曼综合征(kallmann综合征)的治疗

广州市第一人民医院生殖医学中心男科医师 祝亚桥 Kallmann综合征又称失嗅类无睾综合症,或家族性嗅神经-性发育不全综合症、促性腺激素分泌不足的性腺功能减退伴嗅觉丧失症,是一种先天性的遗传病。最早由Kallmann于1944年报告9例家族性男子性功能减退合并嗅觉丧失或减退而得

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广州市第一人民医院生殖医学中心男科医师 祝亚桥

Kallmann综合征又称失嗅类无睾综合症,或家族性嗅神经-性发育不全综合症、促性腺激素分泌不足的性腺功能减退伴嗅觉丧失症,是一种先天性的遗传病。最早由Kallmann于1944年报告9例家族性男子性功能减退合并嗅觉丧失或减退而得名。本病呈家族性或散发性,男女均可发病,男性发病率约为1/10 000。其发病机制是下丘脑完全或不完全丧失合成分泌促性腺激素释放激素(gonadotropin releasing hormone,GnRH)的能力。卡尔曼综合征(kallmann综合征)为生殖中心男科门诊一种比较常见的疾病,多表现为第二性征不发育、没有正常性生活、不能生育来就诊,他是一种男性性腺不发育同时合并嗅觉障碍的疾病,Kallmann综合征在男性性腺功能减退中发病率仅次于Klinefelter克氏综合征。两者的某些临床表现类似,如这两种综合征的患者都有小睾丸,无精子发生,男性第二性征发育差,无胡须喉结,都有睾酮分泌减少等。但两病的发病机制、染色体核型、激素异常以及治疗却有很大差异。

Kallmann综合征临床表现因人而异,且在少儿期并不明显,因而很多患者缺乏早期的诊断和治疗,而耽误了宝贵的治疗时机,此病为性腺发育不全伴嗅觉丧失或减退,男性患者无青春期发育或青春期发育不全,成年后表现为睾丸体积小,无精子发生,少数患者表现为隐睾。男性血清睾酮水平低下,黄体生成素(LH)和卵泡刺激素(FSH)均低下。患者染色体检查为正常核型。Kallmann综合征对GnRH兴奋试验表现为反应良好或延迟。

对于经过抽血查性激素、GnRH兴奋实验、HCG实验后明确诊断者,治疗上主要采取激素替代治疗。已有大量文献报道,用人绒毛膜促性腺激素(hCG)和绝经期促性腺激素(HMG)或用GnRH脉冲治疗Kallmann综合征男性患者,可促使男性第二性征发育,睾丸体积增大,促进精子发生,并能检测到有精子。随着分子生物学的进展,对本病进行基因诊断及基因治疗,将为Kallmann综合征的治疗开辟新的道路。

(一)GnRH脉冲式治疗或hCG+HMG联合治疗
(1)采用注射泵,以戈拉瑞林微量泵控制皮下脉冲注射,每90 分钟 1次,治疗3~6个月以上,有些病例报道三个月精液中检查可见精子;

(2)hCG 1500u~2000u+HMG 75u 联合、序贯性肌注,每周2-3次。治疗3~6个月以上。

采用以上方法治疗,不仅可能促进患者睾丸产生雄激素,促进男性化,而且还可能促进睾丸曲细精管发育,产生精子而恢复生育功能。有报道提示,男性患者治疗一周后血清促性腺激素和睾酮水平上升,治疗2~3个月后无精症患者精液中可出现精子,少精症和弱精症患者精液质量改善。因此,应在治疗3个月后检查精液,若精液质量恢复,可将精液用于冷冻或辅助生殖等。对于有生育要求的患者,应定期检查精液,以便了解其生育能力。一般联合治疗3~6个月后才可能受孕。若联合治疗3个月后患者睾丸体积或受孕情况未改善,HMG和hCG的量可加倍。若患者对联合治疗反应差,尤其是初诊时睾丸体积小,无青春期表现的患者,联合治疗可持续1-2年。对于较轻的性腺功能减退症的患者或成人后患低促性腺激素性性腺功能减退症的患者,单纯应用hCG即可达到雄激素化和恢复生育能力的目的。

(二)雄激素替代治疗
Kallmann综合征的患者,经GnRH泵脉冲式治疗或HCG、FSH联合治疗,疗效不满意者;或婴幼儿时期阴茎过小,短期(如2~3个月),雄激素的应用有利于阴茎发育。主要用法如下:

(1)口服法: 常用十一酸睾酮(安特尔),80 mg/d~160mg/d。

(2)肌注法: 丙酸睾酮25 mg~50mg,肌注,2次/周;庚酸睾酮(TE),100mg~200mg,肌注,2周~3周/次;十一酸睾酮(注射剂)200mg,肌注,3周~4周1次,或加大十一酸睾酮剂量至500mg,肌注,6周~8周1次;

(3)可透皮肤睾酮贴剂或植入睾酮:目前国内尚在临床试验阶段,未上市。

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