血清和尿轻链检测对多发性骨髓瘤诊治的意义

胡俊强hujunqiang 赵春亭 zhaochun ting[摘要]目的:探讨血清轻链定量及κ/λ比值和尿液轻链定量及性质对多发性骨髓瘤(MM)的诊断价值并研究血清、尿轻链检测在轻链型多发性骨髓瘤化疗疗效评估中的临床意义。方法:采用速率散射比浊法检测100例不同类型的MM患者血

正文

胡俊强hujunqiang 赵春亭 zhaochun ting

[摘要]目的:探讨血清轻链定量及κ/λ比值和尿液轻链定量及性质对多发性骨髓瘤(MM)的诊断价值并研究血清、尿轻链检测在轻链型多发性骨髓瘤化疗疗效评估中的临床意义。方法:采用速率散射比浊法检测100例不同类型的MM患者血清轻链含量并计算κ/λ比值,同时检测尿液轻链含量并与50例正常组进行比较。对经化疗达CR或nCR的30例轻链型MM检测其治疗前、后血清轻链含量,对比化疗前后后血清、尿轻链含量评估轻链在化疗疗效中的临床意义。结果:MM组患者血清轻链含量及κ/λ比值与对照组比较差异有统计学意义(P 0. 05 )。各型MM组患者治疗前MM所属尿轻链含量与经治疗后达CR的尿轻链含量比较,差异有统计学意义( P < 0. 05) ,非MM所属尿轻链含量治疗前与治疗后比较,差异无统计学意义( P > 0. 05 ) 。30例轻链型MM患者治疗前尿轻链阳性百分率为100%,治疗后达CRMM患者阳性百分率为3%。治疗前尿轻链阳性检出率100%,与血清轻链的阳性检出率76.7%比较,差异无统计学意义( P > 0. 05 ),治疗后尿轻链阳性率与血清轻链阳性率比较,差异有统计学意义(( P < 0. 05)。结论:血清和尿液轻链含量定量测定对MM的诊断分型及疗效观察有临床应用价值。

[关键词]:多发性骨髓瘤; 血清; 尿液; 轻链含量; κ/λ比值; 速率散射比浊法;疗效

AbstractObjective:To explore the clinical value of light chain quantitative and κ/λand light chain quantitative in urine analysis in diagnosis of multiple myeloma . Our aim was to explore the clinical significance of light chain quantitative measurment in diagnosis of multiple myeloma (MM). Methods:light chain quantitative in 100 newly diagnosed MM patients and 50 cases of healthy people as control were measured by immuno-nephelometric assays,to explore the clinical significance of light chain quantitative both in blood and urine in MM patients;immuno-nephelometric assay was also used to detect the light chain quantitative both in serum and urine of 30 light chain quantitative MM patients who reached complete remission or near complete after some cycle of chemotherapy. Results:(1)The abnormality light chain quantitative both in serum and urine was found in all of the100 newly diagnosed MM patients(p0.05). The tolal response rate(RR) was29.1% in serum,with significant difference in urine3% after chemotherapy. Conclusion:the method testing light chain by immuno-nephelometric assay is valuable for MM diagnosis and curative effect.

Key Wordsmultiple myelomaserum urinelight chainsκ/λ ratio; immuno-nephelometric assayeffect

  多发性骨髓瘤(multiple meyloma, MM)是造血系统恶性疾病,是血液系统第二常见恶性肿瘤[1],发病率占血液系统肿瘤的10%[2] ,其临床表现、体征复杂多样,易造成误诊,据不同医院统计资料分析,误诊率可达54. 0%~69. 1%[3-5]。MM的发病机理是由于骨髓中异常浆细胞过度增生,导致血液中产生大量单克隆免疫球蛋白,又称M蛋白。M蛋白由单一类型的重链和单一类型的轻链构成,因此患者血清和尿液中常能检测到大量单一类型的轻链,轻链含量检出对MM的诊断分型及疗效观察尤为重要。本研究采用先进的速率散射比浊法对100例MM患者的血清和尿液轻链定量检测,以探讨其对MM的诊断价值,

 1 研究对象

  2005年至2009年青岛大学医学院附属医院确诊的MM患者130例,初诊MM患者共100例,男56例,女44例,年龄34~80岁,平均年龄58.8岁,所有病例均按文献[6]标准诊断。对照组来自健康体检人员,共50名,男28名,女22名,年龄28~61岁,平均年龄50.62岁。空腹采集静脉血3mL,2h内分离血清,同时收集晨尿10mL,当日检测本周蛋白。治疗后达CR或nCR30例,男18例,女12例,年龄在38-72岁,平均年龄在52.6岁,效评定主要采用EMBT(European Group for Bloodand Marrow Transplant)标准H1评价达CR或nCR疗效,

  2 试剂与仪器

  试剂为美国德灵公司(Dade Behring Marburg GmbH)公司生产的N抗血清人免疫球蛋白/轻链系列试剂。检测仪器器为美国德灵公司的特种蛋白测定仪,型号为BNII。方法为速率散射比浊法,检测患者血清中轻链κ、λ 含量,并计算κ/λ值,目前是一种敏感性强、特异性高的定量检测血清轻链方法。其测定数值参考范围:血清κ含量为1.7-3.7g/L,λ为0.9~2.1 g/L;尿液κ0-7.1mg/L, λ为0-3.9mg/L

  3 统计学分析

  所测数据用SPSS18统计软件分析,计量资料采用x ±s表示,组间数据比较采用t检验, P < 0. 05为差异有统计学意义。

[ ] 各型MM组患者血清轻链含量及比值如表1所示,各型MM组患者血清轻链含量及κ/λ比值与对照组比较,差异有统计学意义( P 0. 05 ) 。以尿液κ > 7.1mg/L、λ >3.9mg/L为阳性判断标准,轻链型MM尿液轻链阳性率均为100%。

3 30例轻链型MM患者治疗前后血清轻链含量(mg/L,`x±s

组别 血清κ 血清λ κ/λ 阳性例数 阳性率

κ型 MM治疗前 7.63±3.32 0.75±0.41 8.86±3.85 12 80

κ型MM治疗后 1.83±0.75 0.97±0.84 2.25±1.45 4 26.7

λ型 MM治疗前 0.56±0.48 11.62±7.28 0.06±0.05 11 73.3

λ型MM治疗后 1.63±0.48 2.35±1.29 1.59±0.24 3 20

如表3所示,各型MM组患者治疗前MM所属血清轻链含量与经治疗后达CR的血清轻链含量比较,差异有统计学意义( P < 0. 05) ,非MM所属血清轻链含量治疗前与治疗后比较,差异无统计学意义( P > 0. 05 ) 。30例轻链型MM患者治疗前血清轻链阳性百分率为76.7%,治疗后达CRMM患者阳性百分率为21.9%。

4 30例轻链型MM患者治疗前后尿轻链含量mg/L`x±s

组别 尿κ 尿λ 阳性例数 阳性率

κ型 MM治疗前 253.31±99.41 1.87±1.54 15 100

κ型 MM治疗后 4.83±1.35 1.62±1.28 1 6.67

λ型 MM治疗前 0.56±0.48 197.35±106.35 15 100

λ型 MM治疗后 0.63±0.51 3.65±1.49 0 0


 如表4所示,各型MM组患者治疗前MM所属尿轻链含量与经治疗后达CR的尿轻链含量比较,差异有统计学意义( P < 0. 05) ,非MM所属尿轻链含量治疗前与治疗后比较,差异无统计学意义( P > 0. 05 ) 。30例轻链型MM患者治疗前尿轻链阳性百分率为100%,治疗后达CRMM患者阳性百分率为3%。治疗前尿轻链阳性检出率,与血清轻链的阳性检出率比较,差异无统计学意义( P > 0. 05 ),治疗后尿轻链阳性率与血清轻链阳性率比较,差异有统计学意义(( P < 0. 05)。

[ ] 正常人免疫球蛋白分子由2条重链和2条轻链组成,血清中重链与轻链分子测定比约为1:l。免疫球蛋白有5种与之相结合的轻链有κ、λ2型。即Kappa(K)型和Lambda(入)型。免疫球蛋白结合型轻链占总轻链的99%以上,并且κ、λ两种类型的轻链含量相对稳定,κ型轻链含量约占65%,λ型轻链含量约占35%,κ/λ比值为2∶1。血清中的轻链均以结合形式存在,无游离片段。游离轻链分子量小,能自由通过肾小球基底膜,在肾小管几乎完全被重吸收回到血液中,正常情况下,尿中仅有少量游离轻链出现。

多发性骨髓瘤是单克隆细胞的恶性增殖性疾病,由于异常浆细胞分泌单一类型的免疫球蛋白, 球蛋白轻链的合成将失去控制。其必然结果一定是某一轻链型的免疫球蛋白明显升高,而其他浆细胞功能降低,导致另一种轻链型免疫球蛋白降低,K/入的平衡破坏,使其比值发生明显变化当比值升高或降低明显时,分别提示患κ或λ型MM的可能性。本实验结果统计显示各型MM患者均存在κ/λ比值失衡,表现为单一类型轻链含量明显升高,而另一型轻链则明显降低或维持在正常值低限。K型如IgGκMM,IgAκMM,其 K/入比值明显高于对照组,入型多发性骨髓瘤如IgGλMM,IgAλMM组,其K/入比值严重倒置,明显低于和对照组,有统计学意义(P 0. 05 ),治疗后尿轻链阳性率与血清轻链阳性率比较,差异有统计学意义(( P < 0. 05)。说明尿轻链含量在轻链型MM疗效评价中敏感性较高,更能反映疗效结果。且尿轻链检测具有取材简单,对患者无损伤的优点,可作为轻链型MMh患者疗效评价的指标之一。但由于本研究的病例数较少,且研究达CR+nCR的评价,范围较窄,其对MM总评价意义可待进一步研究明确。应用速率散射比浊法进行血清和尿液轻链定量检测,是一种敏感快速准确MM诊断检查方法,对减少MM漏诊误诊及观察治疗效果具有重要临床应用价值。

参考文献

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[9] 王兰兰. 临床免疫学和免疫检验[M ]. 第3版. 人民卫生出版社,2006. 169.

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