精准医学:乳腺癌细胞-激素受体

美国总统奥巴马在去年初,2015年1月30日的国情咨文演讲中,从国家战略层面提出了“精准医学计划”。 该计划打算通过分析100多万名美国志愿者的基因信息,更好地了解疾病形成机理,进而开发相应药物、实现“精准施药”。显然,这与同病异治、个体化治疗的观点都是相通的。之后,精准医学迅速

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美国总统奥巴马在去年初,2015年1月30日的国情咨文演讲中,从国家战略层面提出了“精准医学计划”。 该计划打算通过分析100多万名美国志愿者的基因信息,更好地了解疾病形成机理,进而开发相应药物、实现“精准施药”。显然,这与同病异治、个体化治疗的观点都是相通的。之后,精准医学迅速成为全球医学界热议和关注的焦点。

其实,精准医疗的概念,在乳癌的诊断和治疗实践中,大规模的应用于临床已经有45年左右的历史了。

其中的标志性事件是,1972年,英国首先批准三苯氧胺应用于治疗晚期乳腺癌的治疗。若从我所说的从癌块·癌结节·癌细胞三方面来理解乳癌的观点,这属于在癌细胞(的激素受体)方面折射出的精准医学概念。

人类与乳腺癌周旋的历史,在激素受体方面,有据可查的起源于120多年前。1895年,George Thomas Beatson完成第一例用切除卵巢乳腺癌治疗。1896年,这个病例发表报道。

1971McGuire明确了ER/PR通路,改变了乳癌的治疗(诊断)史。联想到最近几年刚提出、兴起的精准医学,其实,该通路的发现、分子病理的诊断和临床药物的应用,也开启了乳癌精准医学的道路。

为什么可以这样说呢?该通路在阻断后,对于乳癌的预防复发、治疗作用如下:乳癌细胞,拥有不同数量的雌激素受体(也有的缺失该受体),这些受体们,就象一根根的天线,接受到了雌激素的刺激,(打开相关信号通路后)乳癌细胞就长得快,乱长一气。辨明该受体是否存在,就是精准诊断的体现。依据有无受体等特征用药,就是精准治疗。精准诊断和精准治疗就是精准医学的具体体现。

阻断该通路的药物之一- 他莫西芬(三苯氧胺)发展历程

1960年代英国帝国化学工业公司想研发一种可以避孕或者降低胆固醇的药物。但是人们很快发现这种雌激素类似物有治疗乳腺癌的作用,就这样乳腺癌医学史上最经典的内分泌治疗药物诞生了。1972年,英国首先批准三苯氧胺适用于治疗晚期乳腺癌,6年后获得美国FDA批准。1998年早期乳腺癌临床试验协作组(EBCTCG)经过大量分析后证实三苯氧胺对绝经前乳腺癌也有治疗作用。

2011 EBCTCG荟萃分析:他莫昔芬5年辅助治疗显著降低15年乳腺癌复发(对照组复发率28.7%,三苯氧胺治疗组16.4%)与死亡风险(对照组11.9%,三苯氧胺治疗组8.6%)

通俗地讲,就是三苯氧胺,使得100位乳癌患者中,有复发风险的29人,减少为16人。有可能死亡的12人,减少为9人。如今,时过境迁,乳癌的化疗方案、靶向治疗等已与该荟萃分析的时代相去20年以上。但是,三苯氧胺、芳香化酶抑制剂等内分泌治疗相关药物,对于合适的乳癌患者(所谓精准医疗),仍然是预防复发、治疗的重要药物。ER等分子特征,已经被公认,是构成乳癌细胞特点的重要方面。

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