2016ASCO进展:PD-L1单抗为晚期膀胱癌带来希望

郭军教授团队点评:atezolizumab给晚期膀胱癌一线治疗带来希望2016-06-06Jane会议2016美国临床肿瘤学会®年会PD L1单抗atezolizumab晚期膀胱癌美国当地时间6月3日~7日,一年一度的肿瘤学国际盛会,美国临床肿瘤学会(ASCO®

正文

郭军教授团队点评:atezolizumab给晚期膀胱癌一线治疗带来希望2016-06-06Jane会议

2016美国临床肿瘤学会®年会PD L1单抗atezolizumab晚期膀胱癌

美国当地时间6月3日~7日,一年一度的肿瘤学国际盛会,美国临床肿瘤学会(ASCO®)年会在美国芝加哥如期举行。敬请关注《中国医学论坛报》专题系列报道!

当地时间6月5日上午,在本次会议泌尿生殖肿瘤(非前列腺癌)口头报告专场,公布了atezolizumab(PD-L1单抗)用于晚期膀胱癌一线治疗的临床研究(摘要号:LBA4500)。《中国医学论坛报》特邀北京大学肿瘤医院盛锡楠教授和郭军教授在会议现场发回研究的介绍和点评。

现场点评晚期膀胱癌一线接受PD-L1单抗治疗研究

作者:北京大学肿瘤医院 盛锡楠 郭军 发自美国芝加哥

■研究简介

IMvigor210研究是用于评估晚期膀胱癌接受atezolizumab治疗疗效与安全性的一项单臂Ⅱ期临床研究,入组患者分别为不能耐受顺铂化疗的初治患者以及经过含铂类方案治疗失败后的患者,并因此分为一线治疗以及铂类失败后治疗两个队列。

所有患者均接受PD-L1单抗atezolizumab治疗:1200 mg输注,每3周1次,直至不能耐受或不能临床获益。2016年美国临床肿瘤学会生殖泌尿肿瘤研讨会(ASCO®-GU)大会公布了既往铂类方案治疗失败后患者的试验数据,结果显示atezolizumab用于铂类治疗失败晚期膀胱癌治疗优于既往历史数据,由此被美国食品与药物管理局(FDA)于2016年5月底批准用于晚期膀胱癌的二线治疗。本届年会公布了不能耐受顺铂化疗患者治疗人群的一线治疗数据,这些人群满足肾功能下降、出现25分贝的听力下降、2级或2级以上周围神经病变以及ECOG评分为2等任一条件的患者,主要研究指标为客观有效率。

结果显示,入组119例患者中,中位年龄73岁,80岁以上患者21%,上尿路来源占28%,内脏转移22%,肾功能不全占70%(肌酐清除率30~60 ml/min),中位随访时间为14.4个月,客观有效率为24%(28/119),其中完全缓解率7%,肿瘤浸润性免疫细胞PD-L1表达阳性(IC 2/3)的患者有效率28%,稍高于PD-L1表达阴性患者(21%),上尿路尿路上皮癌与膀胱尿路上皮癌的有效率为42%与17%。次要研究终点方面:最长疗效持续时间达到18个月,在28例有效患者中,75%的患者(21/28)截至分析时未出现进展,而中位总生存时间已经达到14.8个月。安全性方面,最常见的不良反应主要为甲状腺功能减退、功能异常、皮疹以及腹泻,药物相关的严重不良反应发生率为15%,因药物不良反应出现治疗中断的发生率仅仅为6%。

■点评

盛锡楠:

Atezolizumab作为首个被批准用于晚期膀胱癌二线治疗的PD-L1单抗,被誉为近三十年来晚期膀胱癌治疗的突破,取得二线治疗的突破同时,大家寄希望PD-L1单抗能否在一线治疗阶段取得成功。这次大会公布的一线治疗研究,虽然客观有效率较既往标准含顺铂化疗方案(30%-50%)偏低,但获得的总生存数据与标准化疗类似,而且对于免疫治疗有效的患者,疗效持续时间长,其中位无进展生存时间值得期待。

但应该考虑到,这部分入组患者人群为不能耐受顺铂化疗的初治患者,目前尚无标准治疗推荐,根据既往Ⅱ期临床研究,大部分可能会将顺铂替代为卡铂的化疗方案,或者紫杉醇联合吉西他滨化疗,中位无进展生存时间为4.2-6.5个月,中位总生存为10-14个月,但化疗导致的严重不良反应达到20%-40%,导致治疗中断,生活质量差。而PD-L1单抗治疗不仅仅耐受性显著优于这些方案的化疗,而且疗效数据可能还更优,这就为这部分患者带来了福音。

郭军:

虽然严格意义上讲,这部分患者并不能代表晚期膀胱癌的一线治疗人群,但考虑膀胱癌将近50%的发病年龄超过65岁,这部分人群由于年龄大,包括肾功能、一般状况等各种机体因素会出现下降,导致对以铂类为主的化疗方案耐受性差,往往并不能接受晚期膀胱癌指南推荐的含顺铂方案标准方案化疗,因此这部分人群在整个膀胱癌人群中占有很大的比例,某种角度来说,该临床研究就是未来这部分人群一线治疗的希望。国内晚期膀胱癌患者接受含顺铂方案化疗的比例可能要低于国外,原因是多方面的,但主要因素可能与化疗导致的消化道反应以及骨髓抑制反应重有关,另外国内上尿路尿路上皮癌发病率偏高,术后导致孤立肾,肾功能储备不足也是一个影响因素,这就更需要选择耐受性更好的治疗。可喜的是该研究显示上尿路尿路上皮癌客观有效率达到42%,因此应继续推动这部分人群的Ⅲ期临床研究开展。同时对于身体条件较好的患者,是否同样适用于一线治疗,全身化疗的地位是否受到威胁,值得去进一步研究。

在本次会议上,膀胱癌治疗进展主要关注PD-1/PD-L1单抗免疫治疗,PD-L1单抗已经获批用于晩期膀胱癌的二线治疗,而之前于其他瘤种“大放异彩”的PD-1单抗,也陆续有了一些针对膀胱尿路上皮癌的临床研究初步数据,期待更多免疫治疗的临床数据。

虽然国内尚未上市任何一种用于临床治疗的PD-1单抗与PD-L1单抗治疗,但已经在国内开展了相应的临床研究,PD-L1单抗用于高危膀胱癌术后辅助治疗的临床研究已经启动,随着国产PD-1单抗Ⅰ期临床研究的顺利推动,将其用于晚期膀胱尿路上皮癌的临床研究可能也会启动,期待中国患者的临床数据,推动晚期膀胱尿路上皮癌的治疗进步。

(编辑:《中国医学论坛报》许景红)

本文为“壹生”平台首发原创文章,欢迎转发,未经许可,请勿转载~

医生推荐

 

高速代理IP全国工商数据库

多发性骨髓瘤,感染,糖尿病,便秘,感染,抑郁症,贫血,抽搐,脊柱侧弯,性病,。 诊疗文章网 

诊疗文章网 @ 2018