什么是基因型耐药

基因型耐药为核苷(酸)类似物耐药变异相关概念之一,准确的定义是出现了导致药物靶位氨基酸变异的单核苷酸变异,这些变异在体外的表型分析研究中被证实与抗病毒药物耐药相关。通常通过对治疗中发生病毒学突破的患者治疗前后HBV 株的核苷酸及其编码的氨基酸比较分析而确定是否存在基因型耐药,在缺

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基因型耐药为核苷(酸)类似物耐药变异相关概念之一,准确的定义是出现了导致药物靶位氨基酸变异的单核苷酸变异,这些变异在体外的表型分析研究中被证实与抗病毒药物耐药相关。通常通过对治疗中发生病毒学突破的患者治疗前后HBV 株的核苷酸及其编码的氨基酸比较分析而确定是否存在基因型耐药,在缺乏治疗前资料的患者,通过与已发表的相同基因型参考株比较而确定。

基因变异及其导致的药物靶位氨基酸的替代是导致病毒耐药的基础。在临床中首先出现基因变异,然后出现病毒学突破和病毒反弹,再出现生物化学突破。

长期应用核苷(酸)类似物可出现与药物相关的耐药变异,如应用拉米夫定后出现M204I/V、A180V变异;在此基础上应用恩替卡韦可出现S202I、 M250V、V173L和A184G等位点的变异;应用阿德福韦酯可出现N236T、A181V变异;应用替比夫定可出现M204I变异。变异后HBV DNA载量升高,生化反弹,病情可能因此加重。

拉米夫定、阿德福韦酯、替比夫定都只需要1个位点突变就足以发生突变,即基因屏障很低,而恩替卡韦在没有拉米夫定耐药置换的患者中,需要有3个位点同时发生置换才会发生耐药,基因屏障非常高。

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