新型冠状动脉支架——氮氧化钛生物有效性支架

随着医学科学的进步,冠心病的介入治疗越来越普及,各种冠状动脉支架如雨后春笋般涌现。但目前仍以雷帕霉素支架(sirolimus-eluting stent,SES)和紫杉醇支架(paclitaxel eluting stent,PES)为代表的药物洗脱支架(drug-eluting

正文

随着医学科学的进步,冠心病的介入治疗越来越普及,各种冠状动脉支架如雨后春笋般涌现。但目前仍以雷帕霉素支架(sirolimus-eluting stent,SES)和紫杉醇支架(paclitaxel eluting stent,PES)为代表的药物洗脱支架(drug-eluting stent,DES)为临床主流应用支架。众所周知,DES的最大优点就在于支架内再狭窄率明显低于金属裸支架(bare metal stent,BMS)。随着DES的广泛应用,DES术后晚期支架内血栓(Late stent thrombosis,LST)问题逐渐浮出水面。早在2001年,Liistro等[1]就报道了首例PES导致的LST,2003年Kerner等[2]又报道了首例SES引起的LST。此后,有关LST的报道逐渐增多,尤其是2006年在西班牙巴塞罗那召开的欧洲心脏病学会议(ECC)/世界心脏病学会议(WCC)上,瑞士学者Camenzind和荷兰学者Wenawesor分别报告的两项荟萃分析结果,引发了一场有关DES支架血栓的全球“风暴”。这促使人们寻找更理想的冠状动脉支架,它应具有DES支架内再狭窄率低、同时还具有BMS支架内血栓发生率低的优点,氮氧化钛生物活性支架(Titan2-BAS)就是这样一种集目前支架优点于一身的新型冠脉内支架。

1 Titan2-BAS的结构与特性[3]

1.1 结构 Titan2-BAS的支架平台为法国爱沙卡特公司生产的Helistent(一种快速交换BMS,球囊为半顺应性材料)。该支架臂变化的几何外形技术(Variable Strut Geometry V.S.G.) 使支架的释放近乎完美;独特的螺旋环绕结构提高了支架的灵活性;同时螺旋环绕设计使支架具有良好的侧支通过性从而使分支病变的处理更加容易;不同直径的支架其支架臂有不同厚度和宽度的独特设计从而保障合适的金属/动脉比以提供最佳的径向支撑力。Titan2-BAS还有一独特之处就是PRO 2 ,它包括两个方面:①Profile:外径方面其楔型头端设计使支架尖端外径降低10% 以上,提高了支架的通过性;②Protection:支架近端球囊突出物,大大改善了支架的保护。此外,Titan2-BAS支架型号齐全,最小直径2mm,最大直径5.0mm,中间分别为2.25mm、2.5mm、2.75mm、3.0mm、3.5mm、4.0mm、4.5mm;支架长度最短7mm,最长28mm,中间分别为10mm、13mm、16mm、19mm、22mm。

1.2 特性 Titan2-BAS的支架平台是由316L不锈钢制造,上覆极薄的原子层氮氧化钛生物活性涂层。该涂层生产过程应用了最先进的加工工艺:氮氧化钛分子气相沉积工艺(法国爱沙卡特公司专利),使得Titan2-BAS支架表层包裹十分严密,从而使支架生物活性涂层十分稳定而独特。氮氧化钛生物活性涂层具有:①抑制血小板聚集;②限制纤维素生长;③减少炎性反应;④促进内皮细胞生长及内皮化;⑤促进局部血管舒张。

由于Titan2-BAS具有良好的顺应性,支架导致的血管损伤小,管壁炎症反应轻,平滑肌增生亦轻,再狭窄率因此较低。此外,其1.9F推送杆与球囊紧密结合、超低外径(≤1mm)、螺旋状结构、楔型头端设计等,使Titan2-BAS经6F导引导管通过复杂病变的能力大大加强。还有该支架的独特设计使其弹性回缩低、径向支撑力强、抗高压崩解的能力比其他优良支架高50%以上,良好的侧支通过性使其处理分支及分叉病变能力增强。ISAR-STEREO[4]临床研究结果显示,支架臂越薄,再狭窄率越低,长期的随访结果越好。附表是部分支架的支架臂厚度,Titan2-BAS的独特设计使其支架臂厚度达到最低之一,因此优化了远期疗效。

2 Titan2-BAS的临床应用

2.1 Titan2-BAS的实验研究 动物实验发现,与铁、钴、镍、铬不同,钛不与蛋白质结合、抗腐蚀能力强,生物相容性好,因此炎症反应轻[5-6],钛还具有较高的血液相容性及不干扰血管内皮细胞的正常修复过程[7]。钛的氧化物具有抑制血小板聚集、纤维组织增生轻微的特点[8],而纳米钛则促进内皮增生、迁徙,使内皮化加快[9-10]。将Titan2-BAS与BMS植入12头猪体内6周后发现,支架表面血小板聚集Titan2-BAS明显比BMS减少(65±3%对71±4%,P糖尿病27%,B2/C型病变78%,可视血栓28%,TIMI血流0/1级58%,6个月随访MACE为10.1%。TIBET [23]是一应用Titan2-BAS的前瞻性多中心注册研究发现,随访6个月时糖尿病MACE发生率为10.3%,TLR为7.09%,亚组随访证实晚期管腔丢失率仅为0.56mm。Mosseri等[24]报告另一项多中心前瞻性注册研究,结果表明在296例应用Titan2-BAS患者中,36%为糖尿病,81%为ACS,61%为B2/C型病变,平均病变长17.5mm,6个月随访MACE发生率为7%(全球)和6.3%(该组研究),TLR为5.4%。根据上述研究结果,Titan2-BAS在欧洲的大量应用表明,该支架对小血管、ACS(尤其是急性心肌梗死)、复杂病变处理、糖尿病等方面的应用结果令人满意。

2.4 Titan2-BAS国内的研究与应用情况 目前国内有关Titan2-BAS的应用研究较少,解放军307医院张孝忠等[25]报道了29例应用Titan2-BAS进行冠脉血运重建的初步治疗体会,患者年龄62±10岁,ACS 24例,稳定型心绞痛5例,合并糖尿病21例,肾功损害4例,心功能III级以上5例,共植入支架42枚,1枚支架未能通过病变,通过率97.7%,术后长期口服阿司匹林100mg,1/日,氯吡格雷75mg,1/日共三个月,随访1~5个月,无MACE发生。

2.5有关Titan2-BAS正在进行的临床研究 瑞士伯尔尼大学附属医院Stephan Windecker主持的一项随机单盲注册试验[26],拟对比研究Titan2-BAS与药物洗脱支架Zotarolimus(endeavor tm美敦力公司)的临床疗效,入选患者为有症状的冠状动脉疾病包括慢性稳定型心绞痛、无症状心肌缺血、不稳定性心绞痛和非ST段抬高型心肌梗死,拟接受经皮冠状动脉介入治疗者,研究药物包括抗血小板治疗:阿司匹林100毫克,每日1次无限期,氯吡格雷75毫克,每日1次共3个月;拟入选300名患者,6~8个月后复查冠脉造影,所有病人将进行长达5年的随访。

3 展望

Titan2-BAS设计独特,生物活性物涂层稳定,病变通过率高,处理分支及分叉病变方便,支撑力好,长期随访再狭窄率、支架内血栓发生率、MACE发生率及TLR/TVR发生率低,术后不需长期应用氯吡格雷(只需服用3个月)。因此,Titan2-BAS是一较有临床应用前途的新型生物活性支架。相信随着国内的临床应用研究及有关的大规模临床试验的展开,使我们对该支架的认识更加深入,使我们在救治冠心病时有了更多的选择,进而造福患者。

附表. 部分支架的支架臂厚度(单位:微米)

支架名称

BX Sonic

Multilink Zeta

S7

Express2

Vision

Driver

Titan2-BAS

支架臂厚度

140

125

114

130

82

96

90

参考文献

1 liistro F, Colombo A. Late acute thrombosis after paclitaxel eluting stent implantation [J]. Heart, 2001, 86(3):262-264.

2 Kerner A, Gruberg L, Kapeliovich M, et al. Late stent thrombosis after implantation of a sirolimus-eluting stent [J]. Catheter Cardiovas Interven, 2003, 60(4):505-508.

3 Rueil-Malmaison. TITAN 2 bio-active stent (BAS) with titanium-NO [J]. Eurointervention, 2007, 12:92-94.

4 Hausleiter J, Kastrati A, Mehilli J, et al. Impact of lesion complexity on the capacity of a trial to detect differences in stent performance: results from the ISAR-STEREO trial. Am Heart J, 2003, 146(5):882-886.

5 Steinemann SG, Metal implants and surface reactions [J]. Injury, 1996, 27(suppl3):SC16-22.

6 Steineman SG. Titanium-The material of choice [J]? Periodontol, 1998, 17(1):7-21.

7 Gotman I. Characteristics of metal used in implants [J]. J Endourol, 1997, 11(6):383-389.

8 Song J, Wu X, Huang N, et al. Study on a novel vascular stent material (titanium oxide, Ti-O) coated with albumin and heparin: is it hemocompatible with fibrinogen [J]. Sheng Wu Yi Xue Gong Cheng Xue Za Zhi, 2007, 24(5):1097-1101.

9 Brammer KS, Oh S, Gallagher JO, et al. Enhanced cellular mobility guided by TiO2 nanotube surfaces [J]. Nano Lett, 2008, 8(3):786-793.

10 Lu J, Rao MP, MacDonald NC, et al. Improved endothelial cell adhesion and proliferation on patterned titanium surfaces with rationally designed, micrometer to nanometer features [J]. Acta Biomater, 2008, 4(1):192-201.

11 Windecker S, Mayer I, De Pasquale G, et al. Stent coating with titanium-nitride-oxide for reduction of neointimal hyperplasia [J]. Circulation, 2001, 104(8):928-933.

12 Koster R, Vieluf D, Kiehn M, et al. Nickel and molybdenum contact allergies in patients with coronary in stent restenosis [J]. Lancet, 2000, 356(9245):1895-1897.

13 Windecker S, Simon R, Lins M, et al. Randomized comparison of a titanium-nitride-oxide-coated stent with a stainless steel stent for coronary revascularization: the TiNOX trial[J]. Circulation, 2005, 111(20):2617-2622.

14 Sansa, Cernigliaro, Bongo et al. Titanium-NO coated stents versus BMS in ACS. Early and late thrombosis and restenosis [M]. TCT, 2006.

15 Sansa, Cernigliaro, Bongo et al. Comparaison randomisee de l’utilisation de stent couverts au Titane-NO dans l’ischenie aigue: effet sur la thrombose precoce et tardive et tardive et sur la restenose angiographique [M]. Archives maladies du Coeur et des Vaisseaux W12, 2005.

16 Mendes Sart’Anna, Alves Batista, Brito, et al. Randomized study comparing Titanium-NO coated stents versus BMS [M]. Revista Cardiologia Invasiva W2, 2006.

17 Karjalainen PP, Ylitalo A, Airaksinen JK. Titanium and nitride oxide-coated stent and paclitaxel-eluting stents for coronary revascularization in an unselected population [J]. J Invasive Cardiol, 2006, 18(10):462-468.

18 Karjalainen P. TITAX AMI: Titanium Nitride Oxide Coated Stents and Paclitaxel Eluting Stents for Acute Myocardial Infarction [M]. TCT, 2007.

19 Grenadier, Mosserl, Lotan, et al. Comparative prospective non randomized analysis of BAS versus DES in true small vessel Stenting [M]. Taiwan Transcatheter Therapeutics (TTT), 2006.

20 Mosseri M, Tamari I, Plich M, et al. Short-and long-term outcomes of the titanium-NO stent registry [J]. Cardiovasc Revasc Med, 2005, 6(1):2-6.

21 Valdesuso, Garcia, Diaz, et al. Titanox coated stents in small coronary vessels. EXTREME Registry [M], TCT, 2006.

22 Calvo, Galache, Bethenccurt, et al. Clinical effectiveness of a Titanium-NO stent in acute STMEI [M]. ESC, 2007.

23 Valdes, Perez, Calvo, et al. Clinical and Angiographic events in diabetic patients treated with the Titan stent. The TIBET Registry [M]. TCT, 2006.

24 Mosseri M, Miler H, Tamari I, et al. The Titanium-NO stent results of a multicenter registry [J]. EuroInterv, 2006, 2(1):192-196.

25 张孝忠,张晋,张军,等. 氮氧化钛支架在老年经桡(尺)动脉冠状动脉血运重建中的应用. 第四军医大学学报,2008,29(1):封三。

26 Stephan Windecker. Randomized Trial Comparing Titan Stent With Zotarolimus-Eluting Stent. ClinicalTrials.gov, 2008,online.

医生推荐

医院推荐

 

高速代理IP全国工商数据库

多发性骨髓瘤,感染,糖尿病,便秘,感染,抑郁症,贫血,抽搐,脊柱侧弯,性病,。 诊疗文章网 

诊疗文章网 @ 2018