去势治疗前列腺癌64例血PSA的临床探讨

去势治疗前列腺癌64例血PSA的临床探讨成都市第一人民医院泌尿外科作者:陈权,朱正万【摘要】 目的 探讨进展期前列腺癌(PCa)患者去势治疗前后前列腺特异性抗原(PSA)变化的临床意义。方法 测定PCa患者内分泌治疗前和治疗后3、6、12、24个月血清PSA。结果 治疗后3个月与

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去势治疗前列腺癌64例血PSA的临床探讨

成都市第一人民医院泌尿外科

作者:陈权,朱正万

【摘要】 目的 探讨进展期前列腺癌(PCa)患者去势治疗前后前列腺特异性抗原(PSA)变化的临床意义。方法 测定PCa患者内分泌治疗前和治疗后3、6、12、24个月血清PSA。结果 治疗后3个月与治疗前相比血清PSA下降明显。治疗后6个月达到PSA谷值。结论 去势治疗可以降低体内雄激素浓度,血清PSA可作为判断PCa内分泌治疗效果的标准,血清PSA再次升高(>4ng/ml)提示肿瘤发展为非激素依赖性前列腺癌,是预测生存率的一个独立因素。
【关键词】 前列腺肿瘤;癌;前列腺特异性抗原

2002年2月~2008年6月,检测中晚期前列腺癌(PCa)患者治疗前后血清前列腺特异性抗原(PSA)的动态变化,并对PCa进展状况和生存率进行分析,现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本组患者64例,年龄58~90岁,平均76岁。均经前列腺穿刺活检或TURP术后病理检查证实。术前病理报告Gleason评分5~10分,平均7.2分,其中5分者6例,6分者14例,7分者22例,8分者15例,9分以上者7例。临床分期:C期18例,D1期28例,D2期16例(其中11例骨转移,4例肺转移,1例脑转移)。死亡4人。

1.2 治疗方法 64例中晚期PCa患者均进行双侧睾丸切除加抗雄激素制剂(氟他胺)治疗。骨转移以及以后发展为非激素依赖性前列腺癌的患者给予放疗、化疗等治疗。

1.3 随访 检测术前、术后3、6、12、18、24个月血清PSA值,同时检测服药期肝功能变化,PSA值大于10ng/ml时做骨扫描检查。

1.4 统计学方法 所有数据用均数±标准差(x±s)表示,采用SPSS 8.0软件进行t检验,P。近十年来,美国前列腺癌的发病率仍呈上升趋势,其中发病率最高的是美国黑人,达65~120/10万人,可能是由于PSA的普查有利于前列腺癌的早期发现以及人口老龄化的原因[1]。但近年来,我国前列腺癌的发病率也呈逐年上升的趋势,已高居泌尿系肿瘤的第三位,并且发病年龄也日趋年轻化,临床上已经将其作为老年男性常见恶性肿瘤之一。 目前临床中晚期前列腺癌采用完全雄激素阻断治疗,国内大多数患者采用双侧睾丸切除加抗雄激素制剂(氟他胺)治疗,约80%患有转移性或局部晚期前列腺癌的患者在生化检查及临床2个方面可获得明显的改善,表现为症状减轻、病灶缩小和PSA明显下降等。但因为内分泌治疗仅仅是肿瘤的姑息性治疗,大部分病人在经历18~24个月的中位期后,原来对激素依赖的前列腺癌最终成为非激素依赖性前列腺癌[2]。前列腺特异性抗原(Prostatespecific antigen,PSA)是由前列腺上皮细胞合成分泌至精液中,是精浆的主要成分之一。在上个世纪60年代末,在研究免疫避孕过程中Hare等人发现,在前列腺液及精液中含有一种分子量大约34000的精液特异性蛋白质。1979年从前列腺组织中提取并纯化了这种蛋白质。由于这种蛋白只在前列腺组织中存在,被命名为前列腺特异性抗原。PSA是一种由hKLK3基因编码由前列腺上皮细胞分泌的单链糖蛋白,具有糜蛋白酶活性。在正常情况下,PSA主要被分泌到前列腺液中,水解精液凝固蛋白Ⅰ和Ⅱ,使精液液化。在精液中PSA含量较高,在正常男性血清中仅可检测到微量的PSA(0-4ng/ml),在精液中其浓度大约是血清中浓度的100万倍(0.5-5.5mg/ml)。前列腺腺泡内容物(富含PSA)与淋巴系统之间存在由内皮层、基底细胞层和基底膜构成的屏障相隔,当肿瘤或其他病变破坏这道屏障时,腺泡内容物即可漏人淋巴系统,并随之进入血循环,导致外周血PSA水平升高。PSA在血清中主要有两种存在形式:一种是游离型的PSA(F-PSA),约占血清PSA总浓度的10%~30%。另一种是与α 1 -抗糜蛋白酶(ACT)结合的PSA(PSA-ACT),约占血清PSA总浓度的70%~90%。对于健康男性,释放入血中的PSA浓度很低,为4ng/ml,平均中位时间是12~18个月,最常见转移途径是骨转移[3]。这与我们的研究相一致,统计学分析发现PSA谷值>4ng/ml时2年内肿瘤发展为非激素依赖性前列腺癌的比例为78.5%,PSA谷值<4ng/ml时2年内肿瘤发展为非激素依赖性前列腺癌的比例为36.58%,PSA谷值<1.1ng/ml时2年内肿瘤发展为非激素依赖性前列腺癌的比例为5.2%。PSA谷值与治疗前PSA值、Gleason评分及发展为非激素依赖性前列腺癌的可能性呈正相关,而与发展为非激素依赖性前列腺癌的时间呈负相关。统计学分析显示PSA谷值是预测2年内肿瘤是否发展为非激素依赖性前列腺癌的可靠因素,准确率为86.2%。当PSA谷值1.1ng/ml为界时敏感性为80.3%。PSA谷值还是预测生存率的一个独立的因素,PSA谷值1.1ng/ml为界时可获得较理想的敏感性及特异性[4]。
完全雄激素阻断治疗的最终结果几乎都转变成非激素依赖状态,前列腺癌最常见的死亡原因是激素非依赖性癌细胞的转移性病变,最常见转移途径是骨转移。而目前关于这种由激素依赖性前列腺癌转变成非激素依赖性前列腺癌的发生机制尚不清楚。非激素依赖性前列腺癌是在机体雄激素水平处于去势状态下病变进展而成的,病变进展的表现可以是原发病灶的增大,出现新的转移灶或是血清前列腺特异性抗原持续升高。一般情况下,一旦肿瘤呈现出激素非依赖特性,对其目前尚无有效方法加以控制,非激素依赖性前列腺癌患者的生存期很少能超过12个月。本组病例转为非激素依赖性前列腺癌后,给予放疗、化疗等治疗,效果均不理想,5例死于转移病变,1例死于脑血管疾病。由于本研究时间短,对生存率的研究缺少长时间的观察,但从短时间内生存率来看,PSA谷值与生存率呈负相关。当PSA谷值>4ng/ml死亡率及病情恶化率大幅度上升,PSA谷值<1.1ng/ml时,病情稳定长时间无进展。因此如果PSA谷值>4ng/ml或者PSA谷值>1.1ng/ml患者是否考虑给予早期化疗、放疗显得十分重要。

【参考文献】

1 Jemal A,Murray T,Samuel A,et al.Cancer statistics 2003.CA Cancer J Clin ,2003,53:5-26.
2 Murphy GP,Slack NH,Chang LS,et al.Response criteria of the prostate of the USA National prostatic Cancer project.Prostate,1980,1:375-382.
3 Hedlund PO,Henriksson P.Parenteral estrogen versus total androgen ablation in the treatment of advanced prostate carcinoma effects on overall surival and cardiovascular mortality.The Scandinavian Prostic Cancer Group(SPCG)-5 Trial Study.Urology,2000,55:328-333.
4 Mulders PF,Fernandezdelmoral P,Theeuwes AG,et al.Value of biochemical markers in the management of disseminated prostatic cancer.Eur Urol,1992,21:2-5.

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