非那雄胺在前列腺增生症围手术期的应用

TURP以死亡率低、并发症少等成为目前我国最常见前列腺切除手术方式,但术中过量出血和术后的继发性血尿一直是难以解决的常见并发症。Mebust等[2]回顾性调查3885例TURP病例,发现以血尿作为手术指征者12%。田兆雄等[3]总结127例TURP手术,术后近期和远期出血病人18

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TURP以死亡率低、并发症少等成为目前我国最常见前列腺切除手术方式,但术中过量出血和术后的继发性血尿一直是难以解决的常见并发症。Mebust等[2]回顾性调查3885例TURP病例,发现以血尿作为手术指征者12%。田兆雄等[3]总结127例TURP手术,术后近期和远期出血病人18例,占14%。出血原因不清,一般认为是由于前列腺增生组织粘膜下血管脆性增加,炎症和水肿等导致。Baileyo等[4]应用免疫组化法,检测前列腺增生标本血管因子V和CD34的表达,观察微血管的变化,发现血尿者前列腺组织中微血管密度明显增加。Marshall等[5]推测在前列腺增生症中,血管形成是中心环节。

非那雄胺是一种5a-还原酶抑制剂,可以阻止睾酮转变成为脱氢睾酮,使雄激素调控的增强血管形成因素减弱,导致血管形成减少。McConnell等[6]通过4年临床应用观察发现此药不但可以改善病人症状,使前列腺缩小,而且还可以预防和治疗前列腺出血。其它一些报告也观察到同样疗效[7-9]。但由于药物治疗需长期应用,会产生副作用,另外价格较贵等使应用有一定局限性。本研究将非那雄胺作为术前用药,在43例患者中,两种手术方式术中需输血量和输血例数较对照组明显减少,术后仅5例有轻度血尿,经再次非那雄胺治疗后,血尿消失,而对照组两种手术方式术后继发性血尿的例数和出血量都较治疗组明显升高。与Foley等[10]报道结果一致。Foley等应用非那雄胺后发现可迅速有效地降低前列腺出血率,推测其机制可能同此药迅速抑制血管形成及VEGF合成有关。本研究服药组前列腺组织中微血管密度较对照组明显降低,与Bailey等[11]报道结果一致,同时我们发现血管内面积也明显减少,说明除血管数量减少外,部分微血管发生收缩。本实验还证实服药组bcl-2、PCNA和VEGF阳性表达较对照组明显降低。

总之,非那雄胺预防和减少前列腺增生症术中或术后出血的主要机制是抑制前列腺组织中微血管形成、已形成血管的收缩、抑制前列腺肌细胞VEGF产生及前列腺组织细胞增殖和促进前列腺细胞凋亡而实现的,其中微血管改变是中心环节。

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