雄激素性秃发的药物治疗

雄激素性秃发(androgentic alopecia),又称“脂溢性脱发”或“早秃”。男性及女性均可发病。但其临床表现有区别。男性型雄激素性秃发先从前额两侧鬓角部开始,呈M形逐渐向头顶部发展,终至额部和顶部的大部分或全部头发脱落。也有前额、鬓和顶部同时脱落,或自顶部开始脱落的病

正文

雄激素性秃发(androgentic alopecia),又称“脂溢性脱发”或“早秃”。男性及女性均可发病。但其临床表现有区别。男性型雄激素性秃发先从前额两侧鬓角部开始,呈M形逐渐向头顶部发展,终至额部和顶部的大部分或全部头发脱落。也有前额、鬓和顶部同时脱落,或自顶部开始脱落的病例,但枕部头发不受影响。女性型雄激素性秃发多呈顶部头发稀疏,而额部仍保留不变。无论男性或女性,脱发均多发生于12~40岁,属多基因遗传。第三医院整形外科谢祥本病的发病机理,除遗传因素外,与雄激素的代谢有密切关系。在雄激素性脱发中,由于毛囊外毛根鞘及真皮乳头中的Ⅱ型5α-还原酶水平增高,使睾酮转换成双氢睾酮的量增加。双氢睾酮是一种强的雄激素,它不能被芳香酶转变为雌激素,同时双氢睾酮对雄激素受体的亲和力要比睾酮大5倍。双氢睾酮结合雄激素受体后进入细胞核,在核内控制毛发生长基因的表达,结果使毛囊微小化,生长期缩短,头发变成细小的绒毛状而至稀疏。 (一) 男性型雄激素性秃发治疗:男性型雄激素性秃发的治疗包括药物内服或外用疗法,外科手术治疗(包括毛发移植术、头皮瓣转移术等)及中医中药疗法等,本文仅介绍药物内服及外用药物疗法。 1.非那雄胺(finasteride) :[商品名:保法止(propecia)]。非那雄胺是5α-还原酶的抑制剂,口服后吸收好并很快降低血清及头皮中双氢睾酮的水平60%至70%,减少毛囊中双氢睾酮量,结果阻止了头皮毛囊变小,逆转脱发的过程。其用法为每日口服1mg。1997年12月美国FDA批准用于男性型雄激素性秃发的治疗。根据三个随机、双盲、安慰剂对照的临床研究,1879例男性18~41岁轻至中度男性雄激素性脱发患者中,其中1553例为头顶部脱发,326例为前额部脱发,在服用非那雄胺每日1mg一年后与安慰剂组相比,前者头发数量增加,统计学差异明显。在顶部脱发者接受安慰剂一组中有些改用非那雄胺,而另一些继续应用安慰剂,至第二年末,继续服用非那雄胺组头发数量继续保持增加的水平,由非那雄胺改为安慰剂者,头发数量减少,而由安慰剂改为非那雄胺者头发数量增加,照片对比显示非那雄胺组中66%头发生长覆盖头皮面积较前明显增加,而对照组只有7%。表示非那雄胺治疗后不仅增加头发的数量,且其长度、直径及色素均有增加,故其覆盖头皮的面积也就明显的改善。Kaufman报告1553例接受非那雄胺治疗5年的结果表明:根据照片评定有90%以上患者停止脱发,而安慰剂组只有25%。根据头发计数,非那雄胺治疗组65%患者发数量增加,即使头发不增加的患者,亦未见进一步的脱落,而安慰剂组未见1例头发数量增加,且可见头发逐渐脱落。关于非那雄胺长期治疗的安全性,据上述一年观察出现下列用药有关的不良反应:性欲减退(非那雄胺组1.8%,安慰剂组1.3%)、阳萎(非那雄胺组1.3%,安慰剂组0.7%)及射精减少(非那雄胺组1.2%,安慰剂组0.7%)。连续应用非那雄胺五年的547例中仅7例(1.3%)由于药物相关的性功能不良反应而停止用药。这些副反应多数在继续治疗渐渐消失。中止治疗则在几天或几星期后消失。 2.米诺地尔(minoxidil)外用米诺地尔可延长毛发生长期,使微小化的毛囊发育增大。据实验研究,在毛囊的体外培养中,加入米诺地尔可增加培养毛囊的生长时间。毛囊干细胞生长因子及血管内皮细胞生长因子是毛乳头的两个主要生长因子,对毛发的生长周期有重要的调节作用。Lachger等报告米诺地尔可上调毛乳头细胞血管内皮细胞生长因子mRNA的表达。因此认为米诺地尔通过上述细胞因子刺激、维持毛囊生长和毛乳头血管形成与功能,从而在治疗脱发中起重要作用。1988年美国FDA批准2%米诺地尔液外用治疗男性型雄激素性脱发。2294例18至50岁男性患者轻至中度顶部脱发,治疗12个月后,米诺地尔组毛发数量增加,组织学也证明米诺地尔组生长的头发的直径也增加。其后Trancik等在393例男性型雄激素性脱发中应用5%米诺地尔、2%米诺地尔及安慰剂对照,经48个月治疗,结果应用5%米诺地尔组毛发计数比2%米诺地尔组高45%,比安慰剂组高5倍。1997年FDA批准5%米诺地尔溶液可作为男性型脱发中使用。Price等进行2%、5%米诺地尔、安慰剂及不治疗组双盲对照研究,共观察96周,无论是2%还是5%米诺地尔外用在促进毛发生长及增加毛发有有效性均高于安慰剂组及不治疗组,疗效多发生在治疗后2~3个月,但在96周停药后随访4周,又开始出现脱发,此结果也说明米诺地尔外用治疗有促进毛发生长的作用。在米诺地尔外用治疗的初期,促使微小化的毛发生长数剧增,而这些毛发的毛囊仍是处于短的生长周期,故应用米诺地尔外用治疗的患者常主诉于治疗后12周脱发量暂时的增加。米诺地尔外用治疗脱发的用法是:每日外用2次,每次约1mL。直接滴于头皮上,用手指涂开。因疗效常在应用2个月后显现,故应在治疗开始时向患者说明要坚持用药,至疗效显现后维持治疗。米诺地尔外用的副反应,主要是刺激性反应,即应用部位发生干燥、脱屑、痒及发红。2%溶液的发生率约为7%,5%溶液的发生率高于2%溶液。这些副反应的发生与其中丙二醇浓度有关。亦有报告可发生变态反应性接触性皮炎或光变态反应性接触性皮炎。另一皮肤副反应为毛发增多(hypertrichosis),男性发生者较少。无论是5%还是2%米诺地尔溶液,每日应用2次,每次1mL,不会引起血压、脉搏或体重的改变。因为根据药代动力学的研究,应用5%米诺地尔溶液,血清中测出平均值为1.2ng/mL,远低于引起血压、脉搏的血液动力学变化所需最小量20.0ng/mL。 (二) 女性雄激素性脱发女性雄激素性脱发可发生在10~40岁之间,其发病率据国外报道<50岁妇女约有50%。患者月经、妊娠及内分泌功能正常,雄激素水平不高,因此一般无需广泛的内分泌检查,但也要注意排除其他引起脱发的原因,如雄激素过多性疾病[可表现为月经不规则、不孕、女性多毛症(hirsutism)、严重囊肿性痤疮、男性化、乳溢(galactorrhea)等]、甲状腺功能降低或增高、长期不适合的饮食蛋白摄入、慢性出血性疾病及其他严重急或慢性疾病。脱发的原因,如雄激素过多性疾病[可表现为月经不规则、不孕、女性多毛症(hirsutism)、严重囊肿性 1. 米诺地尔的外用:米诺地尔溶液是目前唯一在女性雄激素性脱发患者中用于促进毛发生长的局部外用药物。1991年美国FDA批准可在妇女中应用2%溶液。根据一项32周的疗效观察米诺地尔治疗组,毛发生长的重量增加42.5%,而对照组为1.9%。在493例女性雄激素性脱发中进行2%溶液与5%溶液疗效的随机双盲对照研究经过32周及48周的观察,结果5%溶液并不比2%溶液疗效更好。其用法亦为每日2次,每次1mL,药液直接滴于头皮上,用手指涂开。如在洗发后,需待头发完全干后再涂药。女性雄激素性脱发在应用2%米诺地尔溶液后发生的副反应与男性相同,但毛发增多症较男性更常见。其发生率约为2%至5%。毛发增多可发生于眉上、颧部、颊侧部,偶见于唇及颏部。毛发增多约在一年后减轻或消退。停药后1至6个月可完全消退。发生毛发增多现象的原因不完全清楚,推测可能与下列原因有关:头皮血管丰富、药液局部血管扩散;不适合的应用手法使米诺地尔接触面部;接触被药液污染的枕头。 2.曾有报告应用雌激素口服或外用,有一定的疗效,但无严格对照的研究资料。女性患者在口服雌激素与孕酮避孕药时,要注意选择一种很小或没有雄激素活性的孕激素如炔诺肟酯(norgestimate)或双醋炔诺醇(ethynodiol diacetate)。在此情况下不要服用睾酮或雄激素前体药物如脱氢表雄酮(dehydroepiandrosterone)。 3.螺内酯(安体舒通)是一种弱的雄激素受体的竞争抑制剂,同时可减少睾酮的合成,曾用以治疗女性多毛症(hirsutism)有一定效果,但也缺少治疗前后对发数量、重量及照片的对比研究。

4.生育期女性禁止应用非那雄胺。

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