特发性促性腺激素减低性性腺功能减退症

以下是有关特发性促性腺激素减低性性腺功能减退症的一些知识,中山大学附属第一医院内分泌科正在开展针对此病的基因诊断和GnRH脉冲泵治疗,我们致力于更好地治疗这个病,使他们正常孕育下一代,我们欢迎您与我们联系。IHH(特发性促性腺激素减低性性腺功能减退症)科普(Nana Yan, Z

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以下是有关特发性促性腺激素减低性性腺功能减退症的一些知识,中山大学附属第一医院内分泌科正在开展针对此病的基因诊断和GnRH脉冲泵治疗,我们致力于更好地治疗这个病,使他们正常孕育下一代,我们欢迎您与我们联系。

IHH(特发性促性腺激素减低性性腺功能减退症)科普

(Nana Yan, Zhihong Liao)

一、IHH是什么?

IHH是特发性促性腺激素减低性性腺功能减退症的简称,是因促性腺激素释放激素(GnRH)的合成、分泌或者作用缺陷,或GnRH神经元迁移异常导致垂体促性腺激素,即黄体生成素(LH)和卵泡刺激素(FSH)分泌不足,继而出现以青春期发育部分或完全缺失为主要特征的一种疾病。本症是一类较为常见的先天性遗传性疾病。IHH患者根据是否伴有嗅觉减弱或缺失,又分为嗅觉正常的nIHH和嗅觉异常的Kallmann综合征。

二、IHH的临床特点有哪些?

本病的GnRH缺陷程度可以是完全性或部分性,并与睾丸大小相关。患者的临床表现以性不发育或发育不良为主,可伴有嗅觉缺失或减退、隐睾、腭裂、兔唇、神经性耳聋、色盲、男性乳房发育、骨质疏松和肾发育不全等。

三、IHH的临床诊断

目前临床上主要是以临床表现、实验室检查、影像学检查等为诊断依据。临床表现见上。实验室诊断主要以性激素和促性腺激素低下为依据,部分患者可伴有生长激素缺乏,垂体前叶其他激素的分泌功能正常,并且影像学检查如垂体MRI检查显示下丘脑-垂体结构是不存在占位或其他异常。在诊断时,首先需要排除下丘脑-垂体区域的肿瘤、垂体疾病及其他全身性代谢性内分泌疾病,排除全身营养状态不良影响到激素分泌,并进行染色体核型检查,证实为男性46XY核型,女性46XX核型,排除睾丸、卵巢的原发性疾病。

四、IHH的基因诊断

越来越多的基因突变被发现与IHH有关。其中嗅觉缺陷和GnRH神经迁移缺陷是Kallmann综合征的遗传学的病因基础。

五、IHH的治疗方法

IHH的治疗主要有3种方法可供选择: GnRH脉冲治疗、人体绒毛膜促性腺激素(hCG)治疗以及雄激素补充/ 替代治疗。

1、GnRH脉冲治疗可以诱发生精,采用脉冲式治疗更符合生理状态,只有符合生理状态的脉冲式少量GnRH注射才能恢复垂体的LH和FSH脉冲式分泌。从而使性器官发育,尤其是产生精子,孕育下一代。

2、单纯注射hCG 只能刺激睾丸Ledig细胞产生睾酮,促进第二性征,因而有明显治疗作用但因缺乏FSH 而不能诱发精子发生。另一方面,并非所有患者对HCG 均有良好反应,那些伴有隐睾和其它原因导致的睾丸对hCG 不反应症或反应差的病例,甚至连男性化也难以达到。大剂量hCG 可阻断睾酮合成相关酶的活性,引起睾丸的失敏。有少数患者产生抗hCG 抗体。间断持续注射hCG 常引起男性乳腺增生。

3、雄激素替代治疗对诱发和促进睾丸生精无效,只促进男性化。对于无生育要求的患者只需维持其第二性征,可以采用单纯雄激素替代治疗。

除以上3种方法之外,hCG 和hMG(绝经期妇女尿促性腺激素)联合应用是另一选择。但hMG药价昂贵,药源缺乏,至少目前在国内尚难推广,此外,该法最大的缺点是破坏了促性腺激素脉冲式释放的生理特点。

理论上,对男性低促性腺激素性性腺功能减退症的治疗应该首选GnRH脉冲式皮下注射,长期规则的治疗效果肯定。许多情况下,单纯使用雄激素替代或者过早、过量使用雄激素替代的方法,直接导致患者的睾丸发育障碍、雄激素生成和精子发生的被动抑制,造成男性不育。

六、GnRH脉冲式治疗效果

国外从80年代开始用生理剂量与频率,脉冲式给予GnRH诱导排卵治疗女性不孕和因LHRH 分泌异常所致的男性不孕。大多数资料认为本疗法在6-10个月中可使100%的患者性欲增强、阴茎勃起频度坚度增加,93%的患者出现阴毛和射精,73%出现成熟精子,其配偶的受孕率可达90%以上。GnRH能够启动青春期发育,维持男性化和性功能,启动和维持精子生成。对于大多数患者来说,这些作用需要3-15个月才能达到精子生成,因此疗程不能短于半年。由于GnRH的治疗只能起一个激发启动作用和/或替代补充作用,长期使用易产生抗体等副作用,因此达到性发育或生育子女以后,即可告一段落,若再次生育时可再次进行治疗。

七、泵治疗入选标准

(1)低促性腺激素型性腺功能减退(IHH)患者,包括嗅觉正常的nIHH和嗅觉异常的Kallmann综合征。

(2)年龄在16-45岁之间。

(3)未用或停用3个月以上的人绒毛膜促性腺激素HCG,人尿促生育素HMG、雄激素、雌激素和孕激素等制剂。

长期以来,缺少合适的给药仪器是阻碍GnRH脉冲治疗广泛开展的瓶颈。新型的微量脉冲泵具有个体化设置输注、操作简洁、携带方便等特点。戈那瑞林起效和清除均迅速,二者配合是长期持续脉冲治疗IHH的理想方法。

八、治疗过程注意事项

本研究最为关注的是睾丸体积的增加,促性腺激素和睾酮水平的增加,在需要的情况下要对GnRH的剂量进行调整。

(1)生精作用是通过对精液样本的分析或是对早晨尿液样本的精子调查。最终的治疗目标是达到生精作用。在有些患者中,通过GnRH治疗,有精子产生之后,停止GnRH治疗,而继续采用HCG治疗,大多数能够维持精子生成,甚至会继续改善。若患者睾丸体积达到正常,但是始终精子缺乏或活动缺乏,则停止治疗。接下来患者要用HCG1500-3000IU进行一周1次到2次的肌肉注射或皮下注射,仍有患者有机会产生精子。

(2)可能会产生的问题:脉冲性的给药一段时间之后,可能会继发药物的不敏感性。而在短暂的停药之后或增加GnRH的剂量则可以恢复促性腺激素的分泌。

(3)治疗效果有个体差异,以下几种因素与治疗效果有一定关系:治疗前的青春期发育状态,未发育或部分发育或完全发育;抑制素B的水平,抑制素B高是积极因素;是否存在隐睾,如存在隐睾是不良因素。

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